Исследователи описывают молекулярную стратегию, которая помогает предотвратить образование опухоли у мышей

thumbnail

Исследователи описывают молекулярную стратегию, которая помогает предотвратить образование опухолей у мышей
                Кредит: CNIO

Процесс производства жирных кислот в организме регулируется ферментом FASN. В нормальных клетках это не очень активный процесс — за исключением случая в печени и жировой ткани — поскольку большинство жирных кислот, которые нам нужны для поддержания клеток, получены из рациона. Однако известно, что FASN сверхэкспрессируется при многих типах рака, таких как рак предстательной железы, молочной железы, щитовидной железы, колоректального рака, мочевого пузыря, легкого и поджелудочной железы. Поэтому, хотя его связь с болезнью все еще плохо изучена, ученые со всего мира изучают FASN как потенциальную мишень для лечения рака.
                                                                                       

Теперь группа исследователей во главе с Мигелем Куинтела-Фандино, руководителем отдела клинических исследований рака молочной железы Испанского национального центра исследования рака (CNIO), обнаружила связь между FASN и раком и показала, что методы лечения, которые подавляют FASN высокоэффективны на ранних стадиях рака для предотвращения развития опухолей у мышей и клеточных культур, но не для лечения опухолей, когда они уже появились. Результаты опубликованы в Nature Communications.

Одним из основных выводов исследования является то, что значение FASN для развития рака не связано с его способностью генерировать жирные кислоты. До сих пор считалось, что опухолевые клетки чрезмерно активируют FASN для выработки энергии, создания своих клеточных мембран и т. Д. «В этой работе, однако, мы показываем, что рак продолжает захватывать эти жирные кислоты из циркулирующей крови», объясняет Квинтела, лидер исследования. «Поэтому функция FASN по синтезу жирных кислот не является необходимой для раковых клеток».

Рак нуждается в ФАСН, чтобы помочь ему возникнуть. Исследователи обнаружили, что FASN необходим для одного из ключевых процессов — известных как признаки рака — при превращении нормальной клетки в раковую: независимый от прикрепления рост. То есть способность расти, не будучи прикрепленной к твердой поверхности, емкости, которой нет у обычной клетки. «Вместе с другими признаками — такими как способность проникать и устойчивость к запрограммированной гибели клеток — ключевой признак, который определяет, что клетка превращается в злокачественную клетку, заключается в том, что она может расти автономно и отделяться от ткани, к которой она прикреплена «, объясняет руководитель исследования Quintela. «Как только они отделяются, нормальные клетки вступают в процесс, называемый анойкисом, и умирают, тогда как опухолевые клетки могут продолжать расти».

Без ФАСН опухоли нет

Работая с моделью трансгенных мышей, у которой развивается агрессивный тип рака молочной железы, команда обнаружила, что при устранении FASN опухоли не появлялись. Quintela объясняет, почему: «Независимый от закрепления рост увеличивает количество свободных радикалов, продуцируемых митохондриями, и после достижения определенного уровня они задушат раковые клетки и умрут. Как клетки избегают этого? Используя FASN, так как FASN регулирует процесс, называемый восстановительным карбоксилированием, который устраняет этот избыток свободных радикалов. Поэтому, когда мы блокировали FASN в нашем исследовании, свободные радикалы накапливались неконтролируемым образом, что предотвращало рост опухолей. «

Команда подтвердила эти результаты в культурах нормальных клеток мыши, в которых они сверхэкспрессировали известные онкогены, такие как KRAS (участвует в раке легкого) или PyMT и HER2 (участвует в раке молочной железы), чтобы вызвать превращение нормальных клеток в злокачественные. клетки. Устраняя экспрессию FASN, нормальные клетки не превращаются в раковые клетки, даже если онкогены были сверхэкспрессированы.

Исследователи по всему миру изучают потенциал FASN для лечения определенных видов рака. Тем не менее, результаты команды CNIO показывают, что его эффективность является профилактической, а не терапевтической. «В нашей мышиной модели, которая развивает высоко проникающую форму рака молочной железы, в областях, где присутствовал FASN, развился рак, тогда как опухоли не развивались в областях, где мы блокировали FASN, и выживаемость увеличилась на 68%», — говорит Куинтела. «Но когда мы попытались ингибировать FASN в уже установленных опухолях, был небольшой переходный эффект, который почти не влиял на прогрессирование опухоли».

На следующих этапах исследования команда попытается изучить последствия этих результатов для метастазирования и реакции иммунной системы на опухоли. В будущем потенциал этих результатов для применения в группах риска также может быть проанализирован.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Back To Top